【批准文号】 国药准字SJ20210014
【通用名称】
【英文名称】
【生产企业】 丹麦诺和诺德公司 企业简称：诺和诺德
【功效主治】
【化学成分】
【药理作用】 司美格鲁肽是一种GLP-1类似物，与人GLP-1有94%的序列同源性。司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂，可选择性地结合并激活GLP-1受体，GLP-1受体是天然GLP-1的靶点。GLP-1 是一种通过GLP-1受体介导而对葡萄糖代谢产生多种作用的生理激素。司美格鲁肽通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌的机制来降低血糖，两者均为葡萄糖依赖性。因此当血糖升高时，胰岛素分泌受到刺激而胰高血糖素分泌受到抑制。司美格鲁肽降低血糖的机制还涉及轻微延迟餐后早期胃排空。 司美格鲁肽半衰期延长的主要机制是与白蛋白结合，使其肾清除率降低和保护其不被代谢降解;此外，司美格鲁肽能抵抗DPP-4酶的降解而保持稳定。 毒理研究 遗传毒性 司美格鲁肽Ames试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。
【药物相互作用】 司美格鲁肽能延缓胃排空，可能影响同时使用的口服药的吸收速率。服用需快速胃肠道吸收的口服药的患者，使用本品时应慎重。 扑热息痛 通过标准餐试验期间扑热息痛的药代动力学评估发现，司美格鲁 肽可延缓胃排空的速率。与本品1mg 联用时，扑热息痛的0~60 分钟药时曲线下面积(AUCo.60min)和峰浓度(Cmx) 分别下降了27%和23%。扑热息痛的总暴露量(AUCo.sh)不受影响。与本品合并用药无需调整扑热息痛的剂量。 口服避孕药 预期司美格鲁肽不会降低口服避孕药的疗效，因为口服避孕药复方制剂(0.03mg炔雌醇/0.15mg左炔诺孕酮)与本品联合给药时，司美格鲁肽对炔雌醇和左炔诺孕酮总暴露量的影响不具有临床意义。炔雌醇的暴露量不受影响;稳态时左炔诺孕酮的暴露量增高20%。该复方的各组分的峰浓度(Cmax) 均未受影响。 阿托伐他汀 司美格鲁肽不会改变阿托伐他汀单次给药(40mg) 后的总暴露量。阿托伐他汀的峰浓度(Cmax) 下降了38%。评估认为该变化无临床意义。 地高辛 司美格鲁肽不会改变地高辛单次给药(0.5mg) 后的总暴露量和峰浓度(Cmax)。 二甲双胍 司美格鲁肽不会改变二甲双胍在500mg每日2次共3.5天给药后，二甲双胍的总暴露量和峰浓度(Cmax) 。 华法林 司美格鲁肽不会改变华法林(25mg) 单次给药后R-和S-华法林的总暴露量或峰浓度(Cmax) ，通过国际标准化比值(INR) 检测发现，司美格鲁肽对华法林的药效学影响不具有临床意义。但当使用华法林和/或其他香豆素衍生物的患者开始本品治疗时，仍建议频繁监测INR。 配伍禁忌 在未开展相容性研究的情况下，本品不得与其他药品混合使用。
【禁忌症】
【用法用量】用量司美格鲁肽的起始剂量为0.25mg 每周一次。4周后，应增至0.5mg每周一次。在以0.5mg每周一次治疗至少4周后，剂量可增至1mg每周一次，以便进一步改善血糖控制水平。本品0.25mg并非维持剂量。不推荐每周剂量超过1mg。 当司美格鲁肽用于联合已有的二甲双胍治疗时，可维持当前二甲双胍剂量不变。 当本品用于联合已有的磺脲类药物治疗时，应考虑减少磺脲类药物的剂量,以降低低血糖的风险(见[不良反应]和[注意事项])。 无需为调整本品剂量而进行自我血糖监测。但是，当开始使用本品与磺脲类药物联合治疗时，则可能需要自我监测血糖，以调整磺脲类药物的剂量，从而降低低血糖的风险(见[注意事项] )。特殊人群肾损害轻度、中度或重度肾损害患者无需调整剂量。在重度肾损害患者中使用司美格鲁肽的经验有限。不推荐终末期肾病患者使用本品(见[药代动力学] )。肝损害肝损害患者无需调整剂量。在重度肝损害患者中使用司美格鲁肽的经验有限。在用本品治疗该类患者时应慎重(见[药代动力学] )。 用法 本品应每周注射-次，可在一天中任意时间注射，无需根据进餐时间给药。本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或上臂。改变注射部位时无需进行剂量调整。本品不可静脉或肌肉注射。 如
【药品储藏】首次使用前:储存于冰箱中(2C-8C) 。 远离冷冻元件。切勿冷冻本品，冷冻后切勿使用。盖上笔帽避光保存。 首次使用后:储存于30C以下环境或冰箱中(2C-8C) 。切勿冷冻本品，冷冻后切勿使用。不用时盖.上笔帽，以避光保存。 每次注射后和储存本品时应取下针头。这可以防止针头阻塞、污染、感染、溶液泄漏和给药不准确。
【注意事项】本品不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。本品并非胰岛素的替代品。 尚无本品在纽约心脏病学会(NYHA)分级IV级的充血性心力衰竭患者中的使用经验，因此不推荐此类患者使用本品。 胃肠道反应 使用GLP-1受体激动剂可能与胃肠道不良反应有关。在治疗伴肾功能损害患者时，应该考虑到这一点，因为恶心、呕吐和腹泻可能导致脱水，而脱水可能导致肾功能恶化(见[不良反应] )。 急性胰腺炎 曾有使用GLP-1受体激动剂后发生急性胰腺炎的情况。应当告知患者急性胰腺炎的特征性症状。如果怀疑胰腺炎，应停用本品;如确诊为胰腺炎，不应再使用本品进行治疗。有胰腺炎病史的患者应慎用本品。 低血糖 接受本品联合磺脲类药物或胰岛素治疗的患者发生低血糖的风险可能会增高。开始本品治疗后，可以通过减少磺脲类药物或胰岛素的剂量来降低低血糖风险(见[不良反应] )。 糖尿病视网膜病变 在接受胰岛素和司美格鲁肽治疗并伴有糖尿病视网膜病变的患者中，观察到发生糖尿病视网膜病变并发症的风险增加(见[不良反应] )。已有糖尿病视网膜病变的患者在接受胰岛素治疗的基础上加用本品时应慎重。应依照临床指南，对此类患者进行密切监测和治疗。血糖控制的迅速改善与糖尿病视网膜病变一过性加重相关，但也不能排除其他作用机制。 甲状腺C细胞肿瘤风险 在司美格鲁肽临床相关血浆暴露水平下，小鼠和大鼠终身暴露后，会引起甲状腺c细胞肿瘤(腺瘤和癌)发生率呈剂量依赖性和治疗持续时间依赖性升高。目前尚不清楚司美格鲁肽是否会引起人类甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌(MTC)，因为尚未确定司美格鲁肽诱导的啮齿类动物甲状腺C细胞肿瘤与人类的相关性。 另一种GLP-1受体激动剂利拉鲁肽在上市后报告了MTC病例;这些报告中.的数据尚不足以确定或排除人类中MTC与GLP-1受体激动剂使用之间的因果关系。 本品禁用于有MTC个人既往病史或家族病史的患者，或MEN2患者。应告知患者使用本品可能的MTC风险，以及甲状腺肿瘤的症状(例如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑)。 对于使用本品治疗的患者，为早期发现MTC而常规进行血清降钙素或甲状腺超声监测的价值尚不明确。由于血清降钙素检测特异性低以及甲状腺疾病的背景发病率高，这些监测可能增加不必要程序的风险。血清降钙素值显著升高可能提示MTC,MTC患者的降钙素值通常50ng/L。如果检测了血清降钙素并发现 11:13:21 升高，应进一步评估该患者。对于在体格检查或颈部影像中发现甲状腺结节的患者，也应进一步评估。 急性肾损害 在使用GLP-1受体激动剂治疗的患者中，已有关于急性肾损害和慢性肾衰竭加重的上市后报告,这些病例有时可能需要血液透析。这些事件中有些发生在没有己知的基础肾病的患者中。大多数报告的事件发生在既往出现过恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者中。对于报告重度胃肠道不良反应的患者，应在开始使用本品或进行剂量递增时监测其肾功能。 过敏反应 使用GLP-1受体激动剂曾有报告严重的过敏反应( 如速发过敏反应、血管性水肿)。如发生过敏反应，应停用本品;立即给予标准治疗，并监测患者直至体征和症状消退。切勿用于既往对本品过敏的患者(见[禁忌] )。 其他GLP-1受体激动剂有引起速发过敏反应和血管性水肿的报告。既往曾对另一种GLP-1受体激动剂有血管性水肿或速发过敏反应史的患者应慎用本品，因为尚不明确此类患者接受本品治疗后是否更容易发生速发过敏反应。钠含量 本品每剂含钠小于1mmol (23mg) ，即基本上“无钠”。 对驾驶和机械操作能力的影响 司美格鲁肽对驾驶车辆或使用机器的能力没有影响或影响很小可以忽略不计。当与磺脲类药物或胰岛素联合使用时，应建议患者在驾驶和使用机器时采取预防措施，避免发生低血糖(见[注意事项] )。 使用和其他操作的特别注意事项 注射笔仅供一人使用。 本品仅在无色或几乎无色澄明时才可使用。 本品不得在冷冻后使用。 本品应使用长度不超过8mm的针头给药。本注射笔应与一次性的诺和针配合使用。 本品不包含针头。
