【批准文号】 国药准字J20180085

【通用名称】

【英文名称】

【生产企业】 安斯泰来制药(中国)有限公司

【功效主治】

【化学成分】

【药理作用】 1药理作用: 非布司他为2-芳基噻唑衍生物，是--种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。非布司他常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶。毒理研究: 重复给药毒性:在12个 月Beagle犬毒性试验中，15mg/kg剂量时 (约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的4倍)在肾脏中有黄嘌呤结晶沉淀及结石。类似的情况也出现在大鼠6个月试验中，在48mg/kg(约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的35倍)剂量时有黄嘌呤结晶沉淀。 遗传毒性:非布司他在有或无代谢活化时，CHL细胞染色体畸变试验结果阳性。非布司他Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、L5178Y小鼠淋巴瘤细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验、大鼠程序外DNA合成试验、大鼠骨髓细胞微核试验结果均为阴性。 生殖毒性:非布司他经口给药剂量达48ng/kg/d(约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的35倍)时，对雄唯大鼠生育力和生殖行为未见明显影响。 妊娠大鼠与兔器官形成期经口给予非布司他剂量达到48mg/kg(约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的40-51倍)，未见致畸作用。妊娠大鼠围产期经口给予48mg/kg (约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的40-51倍1，可见幼仔出生死亡率增加、体重降低。. 致癌性:F344大鼠和B6C3F1小鼠为期两年的致癌试验中，雄性大鼠和雌性小鼠分别在剂量为24mg/kg(约为人用剂量80mg/d时的血浆暴露量的25倍)和18.75mg/kg(约为人用剂量80mg/d时的血浆暴露量的12.5倍)时可见移行细胞乳头状瘤和膀胱癌。膀胱癌是肾脏和膀胱结石所继发的。

【药物相互作用】 1.硫唑嘌呤、巯嘌呤 由于非布司他同类药物(别嘌醇)可抑制黄嘌呤氧化酶，非布司他与硫唑嘌呤或巯嘌呤同服会使巯嘌呤的血药浓度升高，从而导致其骨髓抑制等不良反应增强。因此非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗的患者。 2.茶碱 非布司他同类药物(别嘌醇)可抑制黄嘌呤氧化酶。根据-项在健康受试者上开展的药物相互作用研究，非布司他改变茶碱(黄嘌呤氧化酶的底物)在人体内的代谢。因此，非布司他与茶碱联用时应谨慎。 3.阿糖胞苷 由于非布司他同类药物(别嘌醇)可抑制黄嘌呤氧化酶，非布司他与阿糖胞苷(黄嘌呤氧化酶的底物)同服时可能导致幻觉、震颤、神经障碍等阿糖胞苷不良反应增强。因此，非布司他与阿糖胞苷合用时应谨慎。 4.去羟肌苷 由于非布司他同类药物(别嘌醇)可抑制黄嘌呤氧化酶。根据一项在健康受试者和HIV患者开展的药物间相互作用研究，非布司他可使去羟肌苷(黄嘌呤氧化酶底物)的Cmax和AUC升高。因此与本品合用时，应注意去羟肌苷的给药量。 5.细胞毒类化疗药物 未进行非布司他与细胞毒类化疗药物的相互作用研究。用细胞毒类药物化疗期间使用非布司他的安全性数据未知。 6.体内药物相互作用研究 基于在健康受试者体内进行的药物相互作用研究，非布司他与秋水仙碱、萘普生、吲哚美辛、氢氯噻嗪、华法林、地昔帕明合用时无显著相互作用。因此，非布司他可与这些药物联用。

【禁忌症】1)对本品成份有过敏史的患者 2)正在使用巯嘌呤或硫唑嘌呤的患者[参照[药物相互作用]项]

【用法用量】在降尿酸药物治疗初期可能导致血尿酸值急速降低诱发痛风性关节炎(痛风发作)，故推荐本品初始剂量为20mg每日1次，且可在给药开始4周后根据血尿酸值逐渐增加用量，每次增量20mg。 每日最大剂量为80 mg。血尿酸值达标(

【药品储藏】不超过25℃密闭保存。

【注意事项】1)由于使用经验少尚未确立本品在有重度肾损害患者中的安全性，应慎重用药。 2)已有患者服用非布司他后出现致死性和非致死性肝脏衰竭的上市后报告，但这些报告中的信息尚不足以确定与本品的因果关系。在随机对照研究中，观察到氨基转移酶可升高至正常范围值上降(ULN)的3倍以上(非布司他和别嘌醇组天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高: 2％，2％;丙氨酸氮基转移酶(ALT)升高: 3％，2％) 。这些氨基转移酶升高无剂量效应关系。 首次使用非布司他之前患者应该进行一次肝功能测试(血清ALT、AST、碱性磷酸酶和总胆红素)，将此结果作为基线水平。 对报告有疲劳、食欲减退、右上腹不适、酱油色尿或黄疽等可能表明肝损害症状的患者应及时进行肝功能检测。在临床方面，如果患者被发现有肝功能异常( ALT超过参考范围上限的3倍以上)，应该中止服药，并调查以确定与药物的因果关系。非布司他不应重新用于这些肝功能检查异常且没有其他合理解释的患者。 若患者的血清ALT超过参考范围的3倍以上,并且其血清总胆红素超过参考范围的2倍以上，同时排除其他的病因，则该患者此时正处于严重的药物诱发性肝损害的危险之中，这些患者不应再重新使用非布司他。对于那些血清ALT或胆红素升高幅度较小且有其他合理解释的患者，采用非布司他治疗需慎重。 3)由于本品为降尿酸药物，在痛风性关节炎(痛风发作)发作时使用本品可使血尿酸值降低,加重痛风性关节炎(痛风发作)，故在使用本品前有痛风性关节炎的患者，在症状稳定前，不可使用本品。另外，在使用本品过程中发现有痛风性关节炎(痛风发作)时，可不改变本品用量继续用药，亦可根据具体症状合用秋水仙碱、非类固醇抗炎药、肾上腺皮质激素等药物。 4)在随机对照研究中，相比使用别嘌醇，使用非布司他治疗的患者发生心血管血栓事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中)的概率较高，其中非布司他为0.74/100例患者年(95％CI: 0.36~1.37) ，别嘌醇为0.60/100例患者年(95％CI: 0.16-1.53) 。尚未确定非布司他与心血管血栓事件的因果关系。用药时注意监测心肌梗死和脑卒中的症状及体征。 5)已有患者服用非布司他后出现严重的皮肤反应和过敏反应的报告，包括Stevens-Jobnson综合征、嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物反应(DRESS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。如怀疑发生严重的皮肤反应，应中止使用非布司他。许多这样的患者曾在使用别嘌醇时报告过类似的皮肤反应。在这些患者中应慎重使用非布司他。 6)尚无本品应用于继发性高尿酸血症患者(包括器官移植受体)的研究，因此不建议将本品应用于尿酸盐大量升高的患者( 如恶性疾病、Lesch-Nyhan综合 征)。少数病例显示，尿中黄嘌呤浓度明显升高后可在泌尿道沉积。 7)本品使用过程中观察有无甲状腺相关症状，发现异常时，需进行甲状腺功能相关的检查。8)交付药物时:对PTP包装的药物需指导患者将药片从PTP板中取出服用[据报道有误服PTP板后坚硬的锐角部分刺入食道粘膜，甚至引起穿孔、诱发纵隔炎等严重并发症的情况]。