[通用名称]伏立康唑片

[生产厂商]长春海悦药业股份有限公司 企业简称：海悦药业

[药物剂型]

[产品规格]聚氯乙烯固体药用硬片与药用铝箔泡罩包装；5片/板2板。

[功效主治]

[用法用量]1、剂量的一般考虑伏立康唑薄膜衣片应至少在饭前1小时或者饭后1小时后服用。在使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正。成人口服给药，第一天应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度接近于稳态浓度。由于口服制剂的生物利用度很高（96%），在有临床指征时口服和静脉滴注两种给药方法可以互换。2、推荐剂量及其调整和治疗持续时间成人及青少年（12～14岁且体重≥50kg；15～17岁者）的推荐剂量：口服患者体重≥40kg*患者体重40kg*负荷剂量（适用于第1个24小时）每12小时给药1次，每次400mg每12小时给药1次，每次200mg维持剂量（开始用药24小时以后）每日给药2次，每次200mg每日给药2次，每次100mg*适用于15岁或以上患者治疗持续时间治疗持续时间视患者用药后的临床疗效及微生物学检测结果而定，谨慎选择合理治疗时间。见【注意事项】。剂量调整（成人）在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物剂量，参见【不良反应】和【注意事项】。如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg；体重40kg的患者，剂量调整为每日2次，每次150mg。如

[不良反应]1、安全性概要成人中伏立康唑的安全性数据来自一个包括2000多例受试者（包括接受治疗成人患者1603例和额外的预防性研究成人患者270例）的安全性数据库。它代表了不同的人群，包括血液系统恶性肿瘤患者，患食道念珠菌病和难治性真菌感染的HIV感染患者，患念珠菌血症和曲霉病的非粒细胞减少患者以及健康志愿者。最常见报告的不良反应是视觉损害、发热、皮疹、呕吐、恶心、腹泻、头痛、外周水肿、肝功能检查异常、呼吸窘迫和腹痛。不良反应的严重程度一般为轻到中度。按年龄、种族和性别对安全性数据进行分析，未见显著的临床差异。2、不良反应列表下表中，因为大多数研究是开放性的，因此按系统器官分类列出了合并治疗（1603例）和预防（270例）研究中的1873例成人中出现的所有有因果关系的不良反应及其频率类别。发生频率：很常见：（≥1/10）；常见（≥1/100但1/10）；少见（≥1/1000但1/100）；罕见（≥1/10000但1/1000）；非常罕见（1/10000）；未知（无法从已知数据推断）。在各发生频率组，不良反应类型按其性质严重度降序排列。表 应用伏立康唑的患者中报告的不良反应系统器官分类很常见≥1/10常见≥1/100至＜1/10少见≥1/1000至＜1/100罕见≥1/10000至＜1/1000频率未知（无法从已知数据推断）感染和侵染鼻窦炎伪膜性结肠炎良性、恶性和性质未明的肿瘤（包括囊肿和息肉）鳞状细胞癌*血液和淋巴系统异常粒细胞缺乏症1、全血细胞减少、血小板减少2、白细胞减少症、贫血骨髓衰竭、淋巴结病、嗜酸性粒细胞增多症弥散性血管内凝血免疫系统异常超敏过敏样反应内分泌异常肾上腺功能不全、甲状腺功能减退症甲状腺功能亢进症代谢和营养异常外周水肿低血糖、低钾血症、低钠血症精神异常抑郁、幻觉、焦虑、失眠、激越、意识模糊状态神经系统异常头痛惊厥、晕厥、震颤、肌张力增加3、感觉异常、嗜睡、头晕脑水肿、脑病4、锥体外系疾病5、周围神经病变、共济失调、感觉减退、味觉障碍肝性脑病、格林-巴利综合征、眼球震颤眼部异常视觉损害6视网膜出血视神经异常7、视神经乳头水肿8、动眼神经危象、复视、巩膜炎、睑炎视神经萎缩、角膜浑浊耳和迷路异常听觉减退、眩晕、耳鸣心脏异常室上性心律失常、心动过速、心动过缓室颤、室性期外收缩、室性心动过速、心电图QT延长、室上性心动过速尖端扭转型室性心动过速、完全性房室传导阻滞、束支传导阻滞、结性心律血管异常低血压、静脉炎血栓性静脉炎、淋巴管炎呼吸、胸廓和纵隔异常呼吸窘迫9急性呼吸窘迫综合征、肺水肿胃肠道异常腹泻、呕吐、腹痛、恶心唇炎、消化不良、便秘、牙龈炎腹膜炎、胰腺炎、舌肿大、十二指肠炎、肠胃炎、舌炎肝胆异常肝功能检查异常黄疸、胆汁淤积性黄疸、肝炎10肝衰竭、肝肿大、胆囊炎、胆石症皮肤和皮下组织异常皮疹剥脱性皮炎、脱发、斑丘疹、瘙痒、红斑史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnsonsyndrome [SJS]）8、光毒性、紫癜、荨麻疹、过敏性皮炎、丘疹样皮疹、斑状皮疹、湿疹中毒性表皮坏死松解症8、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状（DRESS）8、血管性水肿、光化性角化病*、假性卟啉症、多形红斑、银屑病、药疹皮肤型红斑狼疮*、雀斑*、雀斑样痣*肌肉骨骼和结缔组织异常背痛关节炎骨膜炎*肾脏和泌尿系统异常急性肾衰竭、血尿肾小管坏死、蛋白尿、肾炎全身异常及给药部位状况发热胸痛、面部水肿11、乏力、寒战注射部位反应、流感样疾病检查血肌酐升高血尿素升高、血胆固醇升高*上市后发现的不良反应1 包括伴有或不伴有发热的中性粒细胞减少症。2 包括免疫性血小板减少性紫癜。3 包括颈部僵硬和手足抽搐。4 包括缺氧缺血性脑病和代谢性脑病。5 包括静坐不能和帕金森病。6 参见【不良反应】的“视觉损害”。7 上市后报告了持久性视神经炎。参见【注意事项】。8 参见【注意事项】。9 包括呼吸困难和劳力性呼吸困难。10 包括药物性肝损伤、中毒性肝炎、肝细胞损伤和肝脏毒性。11 包括眶周水肿、唇水肿和口水肿。对所选不良反应的描述视觉损害：和伏立康唑有关的视觉损害（包括视力模糊、畏光、绿视症、色视症、色盲、蓝视症、眼部疾病、目晕、夜盲、振动幻觉、闪光幻觉、闪光暗点、视力下降、视觉亮度、视野缺损、玻璃体漂浮物和黄视症）很常见。视觉损害呈一过性，可以完全恢复。大多数在60分钟内自行缓解，未见有临床意义的长期视觉反应。有证据表明伏立康唑重复给药后这种情况减轻。视觉损害一般为轻度，导致停药的情况罕见，没有长期后遗症。视觉损害可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。虽然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于视网膜，但其作用机制仍不清楚。一项研究中，以健康志愿者为对象研究了伏立康唑对视网膜功能的影响，发现本品可减小视网膜电波波形的振幅，停药后则恢复正常。视网膜电图（ERG）通常用于检测视网膜中的电流情况。ERG的变化在29天的治疗期内没有进展，停用伏立康唑后完全恢复。上市后曾有长期视觉不良事件报告。皮肤反应：临床试验中，伏立康唑治疗的患者皮肤反应很常见。但这些患者患有严重的基础疾病，合并使用了多种伴随药物产品。大多数皮疹为轻到中度。伏立康唑治疗期间患者出现严重皮肤不良反应（SCARs），这些严重反应包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS，少见）、中毒性表皮坏死松解症（TEN，罕见），药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状（DRESS，罕见）和多形性红斑（罕见）（参见【注意事项】）。如果患者出现皮疹，应当密切观察，如果病损进展，则要停用伏立康唑。已有光敏反应（例如雀斑、雀斑样痣和光化性角化病）的报告，特别是在长期治疗期间。在长期使用伏立康唑治疗的患者中有皮肤鳞状细胞癌的报道。其形成机制仍不清楚。肝功能检查：伏立康唑临床研究项目中，接受伏立康唑用于合并治疗和预防的成人和儿童受试者中转氨酶升高3xULN（不一定构成不良事件）的总发生率分别为18.0%（319/1768）和25.8%（73/283）。肝功能检查异常可能与血药浓度较高和/或剂量较高有关。大多数肝功能检查异常不需调整剂量即可恢复，或者在调整剂量后恢复，有的停药后恢复。在有其他严重基础疾病的患者中，使用伏立康唑后有严重肝毒性反应，包括黄疸、肝炎和导致死亡的肝衰竭。预防一项针对接受异基因HSCT且先前未发生确诊或临床诊断IFI的成人和青少年患者所进行的开放性、对照、多中心研究对使用伏立康唑与伊曲康唑进行初级预防进行了比较，据报告，伏立康唑组中有39.3%的受试者因不良事件而永久停药，而伊曲康唑组中有39.6%的受试者因不良事件而永久停药。伏立康唑组有50例（21.4%）受试者因治疗中出现的肝脏不良事件而永久停用研究药物，而伊曲康唑组有18例（7.1%）。儿童患者：在288例2岁～12岁（169例）和12岁～18岁（119例）的儿童患者中研究了伏立康唑的安全性，这些患者在临床试验中接受了伏立康唑用于预防（183例）和治疗（105例）。此外还在同情用药项目中的额外158例2岁～12岁的儿童患者中研究了伏立康唑的安全性。总体而言，儿童人群中的伏立康唑安全性与成年人中的情况相似。然而，在儿童患者中观察到肝酶升高（在临床试验中被报告为不良事件）频率有比成人更高的趋势（儿童中有14.2%的转氨酶升高，而成人中为5.3%）。上市后数据显示，对比成年人，儿童患者中皮肤反应的发生率可能会较高（尤其是红斑）。22例年龄不足2岁的患者在同情性使用项目中接受了伏立康唑治疗，报告了下列不良反应（不能排除与伏立康唑有关）：光敏反应（1例）、心律失常（1例）、胰腺炎（1例）、血胆红素升高（1例）、肝酶升高（1例）、皮疹（1例）和视神经乳头水肿（1例）。上市后报道中已有儿童患者胰腺炎的报道。3、在中国成年人中进行的临床研究在一项开放的、前瞻性、无对照、多中心研究中，评价了确诊或临床诊断严重侵袭性真菌感染的中国患者应用伏立康唑治疗的安全性。共77例确诊或临床诊断严重侵袭性真菌感染的中国患者入选，并接受伏立康唑治疗。共有62例受试者（80.5%）报告了182例治疗中出现的全因不良事件，其中90例被认为与治疗相关。治疗中出现的全因不良事件中最常见的为低钾血症（13.0%；5.2%与治疗相关）和视觉障碍（13.0%；所有均与治疗相关）。大部分不良事件属轻度或中度。18例受试者（23.4%）报告的不良事件属重度。14例受试者（18.2%）在研究期间发生了1个或多个严重不良事件，但均与治疗无关。另外5例受试者（6.5%）在治疗结束后发生了1个或多个严重不良事件；其中仅有1个被认为与治疗相关。7例受试者（9.1%）在研究期间死亡，另有7例受试者（9.1%）在永久中止治疗或研究结束后（但在报告期内）死亡。实验室检查异常和生命体征改变总体并不显著。报告疑似不良反应在药品获得上市许可后，报告疑似不良反应非常重要，以便持续监测药品效益与风险之间的平衡。