[通用名称]利伐沙班片

[生产厂商]正大天晴药业集团股份有限公司

[药物剂型]

[产品规格]聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药品包装用铝箔，铝塑包装，12片/板，2板/盒。

[功效主治]

[用法用量]利伐沙班给药方式：口服。利伐沙班10mg可与食物同服，也可以单独服用。利伐沙班15mg或20mg片剂应与食物同服。预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成：推荐剂量为口服利伐沙班10 mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应在手术后6~10小时之间。对于接受髋关节大手术的患者，推荐治疗疗程为35天。对于接受膝关节大手术的患者，推荐治疗疗程为12天。如果发生漏服，患者应立即服用利伐沙班，并于次日继续每日服药一次。治疗DVT和PE，降低DVT和PE复发的风险急性DVT或PE的初始治疗推荐剂量是前三周15mg每日两次；在初始治疗期后，后续治疗的推荐剂量为20mg每日一次口服，大约在每天的相同时间给药。由重大的一过性危险因素（如：近期大手术或创伤）引起DVT或PE的患者，应考虑短期治疗（至少3个月）。由重大的一过性危险因素之外的其他原因引起DVT或PE的患者、无诱因的DVT或PE患者、或有复发性DVT或PE史的患者，应考虑给予较长时间的治疗。对于完成至少6个月标准抗凝治疗后持续存在DVT和/或PE风险的患者，为降低DVT和/或PE复发风险，推荐利伐沙班10mg每日一次口服。对于DVT或PE复发风险高的患者（例如有复杂并发症的患者，或接受利伐沙班10mg每日一次但出现DVT或P

[不良反应]以下不良反应同时在本说明书的其他章节讨论：在非瓣膜性房颤患者中提前停药后卒中风险升高（参见[警示语]及[注意事项]）出血风险（参见[注意事项]）脊柱/硬膜外血肿（参见[警示语]及[注意事项]）临床试验由于临床试验实施的条件不同，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能与在另一种药物的临床试验中观察到的发生率直接对比，且可能无法反映临床实践中观察到的发生率。在针对已获批的适应症的临床开发期间，有18560名患者使用利伐沙班。包括7111名接受利伐沙班15mg或20mg口服，每日一次治疗，平均持续19个月（5558名持续12个月以及2512名持续24个月）以降低非瓣膜性房颤卒中及体循环栓塞风险的患者（ROCKET AF）；6962名接受利伐沙班15mg口服，每日两次，持续三周，之后20mg口服，每日一次（EINSTEIN DVT、EINSTEIN PE），或接受10mg或20mg口服，每日一次（EINSTEIN Extension、Einstein Choice）以治疗DVT和PE，并降低DVT和/或PE复发风险的患者；4487名接受利伐沙班10mg口服，每日一次治疗以预防髋关节或膝关节置换手术后DVT的患者（RECORD 1-3）。出血：使用利伐沙班时最常见的不良反应为出血（参见[注意事项]）。用于非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和体循环栓塞的风险在ROCKET AF试验中，与永久性停药相关的最常见的不良反应为出血事件，发生率为利伐沙班组4.3％、华法林组3.1％。在两个治疗组中因非出血不良事件而停药的发生率接近。表2显示了在ROCKET AF研究中经历各种类型出血事件的患者人数。表2：在ROCKET AF*研究中的出血事件-治疗期加2天图1提供了在各个主要亚群中大出血事件的风险。图1：在ROCKET AF中按基线特征列出的大出血事件风险—治疗期加2天注释：上图提供了在各个亚组中的影响，所有这些亚组分类都为基线特征并且都是预先设定的（糖尿病状态不是预先设定的，而是CHADS2评分的一个标准）。给出的95％置信区间既没有考虑实施了多少比较，也没有反映出其他因素调整后对该因素的影响。不应过分解读组间的表观同质性或异质性。治疗深静脉血栓形成（DVT）和/或肺栓塞（PE）；降低DVT和PE复发的风险EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE研究在汇总的EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE临床研究中，导致永久性停药的最常见的不良反应为出血事件，利伐沙班相比依诺肝素/维生素K拮抗剂（VKA）的发生率分别为1.7％比1.5％。接受利伐沙班治疗的患者平均疗程为208天，接受依诺肝素/VKA治疗的患者平均疗程为204天。表3显示了EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE研究的汇总分析中经历大出血事件的患者人数。表3. EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE临床试验研究汇总分析中的大出血事件**在随机分配之后并直至最后一次研究药物给药的2天内发生的出血事件。尽管一名患者可能发生2例或更多的事件，该患者在同一类别中仅计算一次。?EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE研究中的治疗计划：利伐沙班15mg，每日两次，持续三周，之后20mg口服，每日一次；依诺肝素/VKA[依诺肝素：1 mg/kg每日两次，VKA：个体化调整剂量以实现目标INR 2.5（范围：2.0-3.0）]。?在任何汇总的治疗组中至少＞2名受试者发生治疗中出现的大出血事件。§造成Hb降低≥2 g/dL及/或输注≥2单位的全血或浓缩红细胞的大出血，致死性或重要器官内的大出血除外。EINSTEIN Extension研究在EINSTEIN Extension临床研究中，导致永久性停药的最常见的不良反应为出血事件，在利伐沙班组中的发生率为1.8％，相比之下安慰剂治疗组发生率为0.2％。利伐沙班组及安慰剂治疗组的平均疗程均为190天。表4显示了EINSTEIN Extension研究中经历大出血事件的患者人数。表4. EINSTEIN Extension临床试验研究中的出血事件**在随机分配之后并直至最后一次研究药物给药的2天内发生的出血事件。尽管一名患者可能发生2例或更多的事件，该患者在同一类别中仅计算一次。?治疗计划：利伐沙班20mg，每日一次；匹配安慰剂，每日一次。?未发生致死性或重要器官内出血事件。EINSTEIN Choice研究在EINSTEIN Choice临床研究中，导致永久性停药的最常见的不良反应为出血事件，在利伐沙班10mg组中的发生率为1％，相比之下利伐沙班20mg治疗组的发生率为2％，而乙酰水杨酸（阿司匹林）100mg组为1％。利伐沙班10mg治疗组患者及阿司匹林100mg治疗组患者的平均疗程分别为293天和286天。表5显示了EINSTEIN Choice研究中经历大出血事件的患者人数。*在随机分配之后并直至最后一次研究药物给药的2天内发生的出血事件。尽管一名患者可能发生2例或更多的事件，该患者在同一类别中仅计算一次。?治疗计划：利伐沙班10 mg或20mg每日一次或阿司匹林100 mg，每日一次。§非致死性或非重要器官内的大出血，但造成Hb降低≥2 g/dL和/或输注≥2单位全血或浓缩红细胞。? 临床明显且不符合大出血标准的出血，但与医疗干预、非预期就诊、暂时停止治疗、患者感到不适或日常活动影响相关。在髋关节或膝关节置换手术后预防深静脉血栓形成在RECORD临床试验中，导致永久性停药的不良反应的总体发生率在利伐沙班组中为3.7％。表6中列出在RECORD临床试验的患者中观察到的大出血事件发生率及任何出血事件。表6. 在接受髋关节及膝关节置换手术的患者中的出血事件*（RECORD 1-3）* 在第一剂双盲研究用药（可能在活性药物给药之前）之后的任何时间直至最后一剂双盲研究用药的两天内发生的出血事件。患者可能有不止一例事件。?包括RECORD 2的安慰剂对照阶段，依诺肝素的剂量为40mg每日一次（RECORD 1-3）?包括大出血事件在利伐沙班治疗后，大多数大出血（≥60％）发生于手术后的第一周内。其他不良反应在EINSTEIN Extension 研究中，接受利伐沙班治疗的患者报告的≥1％非出血性不良反应参见表7。表7. 在EINSTEIN Extension临床试验研究中，接受利伐沙班治疗的患者中报告的≥1％的其他不良反应**在首次给药之后并直至最后一次给药的2天内发生的不良反应（利伐沙班相比安慰剂的相对危险＞1.5）。发生率基于患者人数，而非事件数量。尽管一名患者可能发生2例或更多的临床不良反应，该患者在同一类别中仅计算一次。同一名患者可能出现在不同类别中。表8. 在EINSTEIN DVT和EINSTEIN PE临床试验研究中，接受利伐沙班治疗的患者中报告的≥1％的其他不良反应*表9列出了在RECORD 1-3研究中接受利伐沙班治疗的患者报告的≥1％的非出血性不良反应。表9. 在RECORD 1-3临床试验研究中接受利伐沙班治疗的患者报告的≥1％的其他不良反应**在第一剂双盲给药（可能在活性药物给药之前）之后的任何时间直至最后一剂双盲研究用药的两天内发生的不良反应。? 包括RECORD 2的安慰剂对照阶段，依诺肝素的剂量为40mg每日一次（RECORD 1-3）其他临床试验：在一项对接受利伐沙班10mg片剂的内科急症患者进行的研究中，观察到肺出血及伴有支气管扩张的肺出血病例。上市后不良反应如下不良反应是在利伐沙班被批准后发现的。由于这些反应来自自发报告（群体人数不确定），往往不能准确评估它们的频率以及与药物暴露的因果关系。血液及淋巴系统疾病：粒细胞缺乏症、血小板减少胃肠道疾病：腹膜后出血肝胆疾病：黄疸、胆汁淤积、肝炎（含肝细胞损伤）免疫系统疾病：超敏反应、过敏反应、过敏性休克、血管性水肿神经系统疾病：脑出血、硬膜下血肿、硬膜外血肿、轻偏瘫皮肤及皮下组织疾病：Stevens-Johnson综合征