【批准文号】 S20110034

【通用名称】

【英文名称】 Recombinant Human Erythropoietin β Injection (CHO

【生产企业】

【功效主治】 本品适用于因慢性肾衰竭引致贫血，包括行血液透析、腹膜透析和非透析治疗者。 治疗接受化疗的非髓性恶性肿瘤成人患者的症状性贫血。 本品用于治疗贫血时，仅在出现贫血症状时方可使用。

【化学成分】 主要组成成份:重组人红细胞生成素-β 辅料包括：尿素，氯化钠，聚山梨醇酯-20，二水合磷酸二氢钠，十二水合磷酸氢二钠，二水合氯化钙，甘氨酸，左旋亮氨酸，左旋异亮氨酸，左旋苏氨酸，左旋谷氨酸，左旋苯丙氨酸，注射用水。

【药理作用】 1.重组人促红素-β与从贫血患者尿液中分离的促红细胞生成素的氨基酸和碳水化合成分是一致的。2.红细胞生成素是一种糖蛋白，它通过刺激干细胞前体来促进红细胞生成，作为一种有丝分裂刺激因子和分化激素起作用。3.重组人促红素-β的生物效应在静脉及皮下注射后被证实。在多种载体动物模型（正常及尿毒症大鼠，红细胞增多症小鼠、狗）中给予重组人促红素-β后，总铁结合率、红细胞数目、血红蛋白水平及网织红细胞计数均增高。在鼠脾细胞培养载体实验中，发现其与重组人促红素-β孵育后，脾中有核红细胞的3H-胸苷结合率升高。人类骨髓细胞培养调查显示，注射重组人促红素-β仅刺激红细胞生成而不影响白细胞。并没有发现重组人促红素-β对人骨髓或皮肤细胞有毒性作用，也没有任何临床前期或临床调查显示重组人促红素-β对肿瘤进展有影响。4.给予单剂量的重组人促红素-β对小鼠的行为及运动无影响，对狗的呼吸及循环亦无影响。

【药物相互作用】 1.到目前为止，临床结果还未显示本品与其他药物有相互作用。2.动物试验表明重组人促红素－β不会增加细胞生长抑制药物如依托泊苷，顺铂，环磷酰胺，氟尿嘧啶的骨髓毒性。

【禁忌症】1.对活性物质或任一成分高度敏感者禁用。2.控制不好的高血压患者禁用。

【用法用量】应由在上述适应症领域中有丰富经验的医生指导下进行罗可曼治疗。由于在个别的病例中观察到过敏样反应，建议在医学监护下进行首次给药。应注意本品只有在溶液澄清或呈轻微乳状，无色且几乎无可见颗粒时方可用于注射。欲重拾注射器中的药品是无菌的，但未作防腐处理。在任何情况下，每支注射器都不可以多次注射。治疗成人和儿童慢性肾功能衰竭患者的症状性贫血。患者贫血的症状和后遗症随着年龄，性别和疾病总负荷的不同而有所不同；医生有必要对个体患者的临床病程和状态进行评价。可以通过皮下或静脉注射罗可曼来升高血红蛋白的水平，使其不超过12g/dl(7.5mmol/l)。对于未进行血液透析的患者，首选皮下注射给药以避免刺穿外周静脉。如果静脉注射给药，应在约2分钟内完成，例如，对于血液透析患者在透析结束时经动静脉瘘管注入。因为病人的个体差异，临床上可以观察到个别患者的血红蛋白值偶尔超过或低于预期的血红蛋白水平。考虑到血红蛋白靶浓度在10g/dl（6.2mmol/l）到12g/dl（7.5mmol/l）之间，可以通过剂量管理达到不同的血红蛋白水平。应该避免出现持续的血红蛋白水平超过12g/dl(7.5mmol/l)；当血红蛋白值超过12g/dl(7.5mmol/l)时，可根据以下指导原则调整剂量：应当避免

【药品储藏】本品应于2-8℃避光保存和运输。药品应存放于小孩接触不到处。

【注意事项】1.运动员慎用2.罗可曼应慎用于伴有转化型芽细胞增多、癫痫、血小板升高及慢性肝功能衰竭的难治性贫血患者。叶酸和维生素B12缺乏可降低罗可曼的疗效，因此应该避免出现上述情况。3.为了确保能有效地生成红细胞，在治疗前和治疗中都应该评价所有的患者的铁离子水平。如果需要的话，可以根据治疗指导原则对患者进行铁补充治疗。4.因肾功能衰竭治疗所致的严重的铝过负荷可能会降低罗可曼的疗效。5.由于不能肯定排除本品有加速肾功能衰竭进展的可能性，因此本品用于治疗尚未接受透析治疗的肾硬化患者应该进行个体化治疗。6.已有报道表明包括罗可曼在内的促红细胞生成素治疗可以通过中和抗红细胞生成素抗体，引起单纯红细胞增生障碍。这些抗体可以与所有红细胞生成素蛋白出现交叉反应，因此怀疑或已证实存在中和红细胞生成素抗体的患者都不应转用罗可曼治疗（参见不良反应）。7.对于慢性肾功能衰竭患者，会出现血压升高或现有高血压加重，尤其在PCV快速升高时。这些血压升高都能采用药物进行治疗。如药物治疗不能控制血压的升高，建议暂时停用罗可曼。建议定期监测血压，尤其在治疗开始时，包括在透析之间。脑病样症状的高血压危象可能会发生，这需要医生立即引起注意并给予加强的医学护理。当出现可能是警示信号的突发性刺痛性偏头痛样头痛时，尤其应加注意。8.慢性肾功能衰竭患者进行罗可曼治疗期间，血小板计数在正常范围内可能会出现中度剂量依赖性上升，尤其是在静脉内给药后。在继续治疗期间这种情况会有所回退。建议在前8周治疗期间定期监测血小板计数。9.对于慢性肾功能衰竭患者，维持的血红蛋白浓度不应该超过【用法用量】中推荐的血红蛋白靶浓度的上限。在临床试验中观察到，当血红蛋白靶浓度高于12g/dl(7.5mmol/l)时给予促红细胞生成类药品(ESAs)，会增加发生死亡和严重心血管事件的风险。10.临床对照试验显示：通过促红细胞生成素增加血红蛋白浓度，且超过控制贫血所需要的标准来治疗贫血或避免输血并不会给患者带来明显的益处。早产儿中血小板计数可能轻度增高，尤其到出生后第12－14天，因此应定期监测血小板。11.对肿瘤生长的影响促红素（EPO）是主要刺激红细胞生成的生长因子。促红素受体可能在各种肿瘤细胞的表面表达。与所有生长因子一样，促红素可能会刺激各种恶性肿瘤的生长。在数个对照试验中，促红素并没有表现出改善癌症贫血患者的总的生存期或降低其肿瘤进展的风险。在对照临床试验中，使用罗可曼和其它的促红细胞生成类药品(ESAs)表明：当血红蛋白靶浓度＞14g/dl(8.7mmol/l)时，会促进肿瘤生长并缩短接受放疗的晚期头颈癌患者的存活期，当血红蛋白靶浓度在12-14g/dl(7.5-8.7mmol/l)时，会促进接受化疗的晚期乳腺癌患者的四个月疾病进展并会缩短其总的存活期并增其加死亡，当血红蛋白靶浓度在12g/dl(7.5mmol/l)时，会增加未接受化疗或放疗的活跃期恶性肿瘤患者的死亡风险。表明ESAs不能用于此类患者。可能出现药物能控制的血压升高。因此建议监测患者血压，尤其是对肿瘤患者初始治疗阶段。对于肿瘤患者应该定期监测血小板计数和血红蛋白水平，使血红蛋白水平维持在10-12g/dL。12.在慢性肾功能衰竭患者中，由于血细胞压积增加，在罗可曼治疗治疗期间经常需要增加血液透析期间的肝素剂量。如果用肝素化治疗未达最佳状态，可能会堵塞透析系统。13.对于有旁路血栓形成危险的慢性肾功能衰竭患者，应考虑进行早期旁路修正和预防血栓形成，如服用乙酰水杨酸。14.在罗可曼治疗期间应定期监测血钾和磷酸盐水平。据报导，在少数接受罗可曼治疗的尿毒症病中出现了血钾水平增高，但其因果关系尚未明确。如果观察到血钾水平增高或正在增高，则应考虑停止使用罗可曼，直至血钾水平回复正常。15.从异体输血的风险/受益角度考虑，对需要特别避免异体输血的患者应慎用本品。16.健康人员误用本品能导致血细胞压积过度增高。这可能导致危及生命的心血管系统并发症。17.每支预充式注射器的罗可曼含有0.3毫克的苯丙氨酸辅料。因此，对重度苯丙酮酸尿的患者的治疗应多加考虑。18.本品每支预充针中包含少于1mmol钠（23毫克），几乎“无钠”。