【批准文号】 国药准字H20133239

【通用名称】

【英文名称】

【生产企业】 山东新时代药业有限公司 企业简称：新时代药业

【功效主治】

【化学成分】

【药理作用】 本品（注射用亚胺培南西司他丁钠）是一种广谱的β-内酰胺类抗生素，以静脉滴注剂型供应。本品含有两种成份：（1）亚胺培南，为一种最新型的β-内酰胺抗生素-亚胺硫霉素，其显著特点是杀菌谱较其它任何已研究过的抗生素更为广泛；（2）西司他丁钠，为一种特异性酶抑制剂，它能阻断亚胺培南在肾脏内的代谢，从而提高泌尿道中亚胺培南原形药物的浓度。在本品中亚胺培南与西司他丁的重量比为1：1。 微生物学 本品的广谱杀菌作用是由于其具有强大的抑制细菌细胞壁合成的能力。可杀灭绝大部分革兰阳性和革兰阴性的需氧和厌氧病原菌。 本品除与新一代头孢菌素类和青霉素类一样具有对革兰阴性细菌广谱的抗菌活性外，对革兰阳性细菌也有强效杀灭能力，而此种特性只有在较早期窄谱的β-内酰胺类抗生素才具有。本品的抗菌谱包括铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和脆弱拟杆菌在内的不同种类的病原体，而这些病原体通常易对其它抗生素产生耐药性。 本品有对抗细菌产生的β-内酰胺酶的降解能力，使其能对大部分病原体，如绿脓杆菌、沙雷氏杆菌属和肠杆菌属等具有明显的抗菌作用；而这些病原体对大多数β-内酰胺类抗生素具有天然耐药性。 本品的抗菌谱比其它任何已研究过的抗生素更广泛，实际上包括了所有在临床上有意义的病原菌。本品在体外的抗菌范围包括： 革兰阴性需氧菌：无色杆菌属、不动杆菌属（以前称小小赫尔菌属）、嗜水气单胞菌、产碱杆菌属、支气管博代氏杆菌、支气管败血症博代氏杆菌、博代百日咳杆菌、马耳他布鲁氏杆菌、类鼻疽伯克霍尔德菌（以前称类鼻疽假单胞菌）、施氏伯克霍尔德菌（以前称施氏假单细胞菌）、弯曲杆菌属、嗜二氧化碳噬细胞菌属、柠檬酸细菌属、弗氏柠檬酸菌、克氏柠檬酸菌（以前称多样性柠檬酸菌）、分外埃肯杆菌族、肠杆菌属、产气杆菌、聚团肠杆菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、阴道加德诺菌属、杜克嗜血杆菌、流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、副流感嗜血杆菌、蜂房哈夫尼菌、克雷白氏杆菌属、奥克西托克雷白氏杆菌、臭鼻克雷白杆菌、肺炎杆菌、莫拉菌属、摩氏摩根菌（以前称摩氏变形菌）、淋病奈瑟球菌（包括产生青霉素酶菌株）、脑膜炎奈瑟氏球菌、巴斯德菌属、多杀巴氏杆菌、类志贺邻单胞菌、变形杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、普罗威登斯菌属、产碱普罗威登斯菌属、雷氏普罗威登斯菌（以前称雷氏变形菌）、斯氏普罗威登斯菌、假单胞菌属**、铜绿假单胞菌、萤光假单胞菌、恶臭假单胞菌、沙门氏菌属、伤寒沙门氏菌、沙雷氏菌属、变斑沙雷氏菌（以前称液化沙雷氏菌）、粘质沙雷氏菌、志贺氏菌属、涅尔森氏菌属（以前称巴斯德杆菌）、小肠结肠炎涅尔森氏菌、假结核涅尔森氏菌。 **嗜麦芽寡养单胞菌（以前称嗜麦芽窄食单胞菌，嗜麦芽假单胞菌）和一些洋葱伯克霍尔德菌（以前称洋葱假单胞菌）一般对本品不敏感。 革兰阳性需氧菌：芽胞杆菌属、粪肠球菌、猪丹毒丹毒丝菌、单核细胞增多性李斯德菌、奴卡氏菌属、小球菌属、金黄色葡萄球菌（包括产生青霉素酶菌株）、表皮葡萄球菌（包括产生青霉素酶菌株）、腐生性葡萄球菌、无乳链球菌、链球菌C族、链球菌G族、肺炎链球菌、酿脓链球菌、甲型溶血性链球菌（包括A群溶血性链球菌及B群溶血性链球菌）。 屎肠球菌及对甲氧西林耐药的葡萄球菌对本品不敏感。 革兰阴性厌氧菌：拟杆菌属、吉氏拟杆菌、脆弱拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、Bilophila wadsworthia、梭形杆菌属、坏疽梭形杆菌、核梭形杆菌、非解糖红棕单胞菌（以前称非解糖拟杆菌）、二路普雷沃氏菌（以前称双道拟杆菌）、解糖胨普雷沃氏菌（以前称狄氏拟杆菌）、中间普雷沃氏菌（以前称中间拟杆菌）、产黑色素普雷沃氏菌（以前称产黑素拟杆菌）、韦荣球菌属。 革兰阳性厌氧菌：放线菌属、双歧杆菌属、梭状芽胞杆菌属、产气荚膜梭状芽胞杆菌、真杆菌属、乳杆菌属、动弯杆菌属、微需氧链球菌、消化球菌属、消化链球菌属、丙酸杆菌属（包括痤疮丙酸杆菌）。 其他：分枝杆菌、包皮垢分枝杆菌。 体外试验表明，亚胺培南与氨基糖苷类抗生素对某些分离的绿脓杆菌有协同作用。

【药物相互作用】 已有使用更昔洛韦和本品静脉滴注于病人引起癫痫发作的报道。对于这种情况除非其益处大于危险，否则不应伴随使用。　　由于本品和丙磺舒合用导致亚胺培南血浆水平和血浆半衰期小幅度增加，不推荐丙磺舒与本品合用。　　本品不应与其他抗生素混同使用或在其他抗生素的基础上添加使用。但是，本品可与某些抗生素如氨基糖苷类联合用药。　　文献中的病例报告表明，与碳青霉烯类，包括亚胺培南联合用药后，接受丙戊酸或丙戊酸钠的患者出现如下结果：丙戊酸浓度降低。由于这种相互使用的结果，丙戊酸浓度可能低于治疗范围，因此增加了癫痫发作的风险。虽然这种相互使用机制未知，在体外和动物研究的数据表明，碳青霉烯类抗生素可能抑制丙戊酸的葡萄糖苷酸代谢物（VPA-g）水解成丙戊酸，从而减少了丙戊酸的血浆浓度。

【禁忌症】本品禁用于对本品任何成份过敏的病人。

【用法用量】本品以静脉滴注剂型供应。本品与临床输液配伍后，应在4小时内完成滴注。　　本品的推荐剂量是以亚胺培南的使用量表示，也表示同等剂量的西司他丁。　　本品的每天总剂量根据感染的类型和严重程度而定；并按照病原菌的敏感性、患者的肾功能和体重，考虑将一天的总剂量等量分次给予患者。　　治疗：肾功能正常的成年病人的剂量安排　　表（一）列出的剂量是根据病人的肾功能正常（肌酐清除率＞70ml/min（分）/1.73m2）和体重≥70千克而定的。肌酐清除率≤70ml/min（分）/1.73m2（见表二）和/或体重70千克的病人必须减少剂量。对体重很轻和/或中度至严重肾功能不全的病人来说，减低本品剂量尤为重要。　　对大多数感染的推荐治疗剂量为每天1～2克，分3～4次滴注。对中度感染也可用每次1克，每天2次的方案。对不敏感病原菌引起的感染，本品静脉滴注的剂量最多可以增至每天4克，或50毫克/千克体重/天，两者中择较低剂量使用。　　当每次本品静脉滴注的剂量低于或等于500毫克时，静脉滴注时间应不少于20～30分钟，如剂量大于500毫克时，静脉滴注时间应不少于40～60分钟。如病人在滴注时出现恶心症状，可减慢滴注速度。　　表（一）肾功能正常和体重≥70千克*的成年病人使用本品静脉

【药品储藏】需存放于25℃以下。

【注意事项】一般使用　　一些临床和实验室资料表明，本品与其它β-内酰胺类抗生素、青霉素类和头孢菌素类抗生素有部分交叉过敏反应。已报道，大多数β-内酰胺抗生素可引起严重的反应（包括过敏性反应）。因此，在使用本品前，应详细询问病人过去有无对β-内酰胺抗菌素的过敏史。若在使用本品时出现过敏反应，应立即停药并作相应处理。　　事实上，已有报告几乎所有抗生素都可引起伪膜性结肠炎，其严重程度由轻度至危及生命不等。因此，对曾患过胃肠道疾病尤其是结肠炎的病人，均需小心使用抗生素。对在使用抗菌素过程中出现腹泻的病人，应考虑诊断伪膜性结肠炎的可能。有研究显示，梭状芽孢杆菌所产生的毒素是在使用抗菌素期间引起结肠炎的主要原因，但也应予以考虑其它原因。　　同其他抗生素一样，长时间使用本品可能会导致耐药细菌过度生长。重复评估患者的病情是必要的。如果治疗期间发生二重感染，应采取适当的措施。　　在未证实或强烈怀疑细菌感染或预防性用药的情况下开具本品处方不可能使患者受益，并能增加细菌产生耐药性的风险。　　中枢神经系统　　本品与其它β-内酰胺类抗生素一样，静脉滴注制剂可产生中枢神经系统的不良反应，如肌肉阵挛、精神错乱或癫痫发作，尤其当使用剂量超过了根据体重和肾功能状态所推荐的剂量时。但这些不良反应大多发生于已有中枢神经系统疾患的病人（如脑损害或有癫痫病史）和/或肾功能损害者，因为这些病人会发生药物蓄积。因此，需严格按照推荐剂量安排使用，尤其上述病人（见“用法用量”）。已有癫痫发作的病人，应继续使用抗惊厥药来治疗。　　如发生病灶性震颤、肌阵挛或癫痫时，应作神经病学检查评价 ；如原来未进行抗惊厥治疗，应给予治疗。如中枢神经系统症状持续存在，应减少本品的剂量或停药。　　肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2的病人不应使用本品，除非在48小时内进行血液透析。血液透析病人亦仅在使用本品的益处大于癫痫发作的危险性时才可考虑。　　当超过推荐剂量时，不论是否接受血液透析，肌酐清除率≤20ml/min/1.73m2的成人患者癫痫发作的风险比没有肾功能损害的患者更高。因此，建议此类患者严格遵守推荐的指导剂量。（见用法用量）　　敦促患者严格坚持推荐的剂量和剂量时间表，特别是已知存在能诱发惊厥活动因素的患者。对已知的癫痫患者应继续抗惊厥治疗。如果发生局灶性震颤、肌阵挛或癫痫，应对患者进行神经功能评估和抗惊厥治疗（如未进行），重新评估本品的剂量，以确定是否应减量或停药。　　患者须知　　应建议患者告知他们的医生是否正在服用丙戊酸或丙戊酸钠。与本品同时用药时，丙戊酸在血液中的浓度可能下降至治疗浓度以下。如果本品治疗是必要的和持续的，需要替代或补充抗惊厥药物，以预防和/或治疗癫痫发作。　　应告知患者，抗菌药物包括本品只应用于治疗细菌感染，不能治疗病毒感染（如感冒）。当本品用于治疗细菌感染时，虽然通常在治疗的早期感觉病情好转，但仍应严格按照医嘱用药。遗漏剂量完成疗程可能造成如下结果：（1）降低治疗的有效性，（2）增加细菌产生耐药性的可能性，并在未来不能被本品或其他抗菌药物治愈。　　腹泻是一种由抗生素引起的常见的问题，通常抗生素停药时结束。有时开始用抗生素治疗后，患者在最后一次使用抗生素后的两个或多个月后仍可能出现水样便和血便（伴随或不伴随胃痉挛及发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快与他们的医师联系。　　实验室检查　　虽然本品具有β-内酰胺类抗生素的低毒性的典型特征，仍建议在长期治疗中定期进行器官系统功能的评估，包括肾，肝和造血器官。