【批准文号】 国药准字H20227147

【通用名称】

【英文名称】

【生产企业】 优时比（珠海）制药有限公司

【功效主治】

【化学成分】

【药理作用】 药理作用 左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物。左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。左乙拉西坦对电流或多种致惊剂最大刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用，并在亚最大刺激和阈值试验中仅显示微弱活性。但对毛果芸香碱和红藻氨酸诱导的局灶性发作继发的全身性发作观察到保护作用，这两种化学致惊厥剂能模仿一些人伴有继发性全身发作的复杂部分性发作的特性。左乙拉西坦对复杂部分性发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用。这些动物模型对人体特定类型癫痫的预测价值尚不明确。体外、体内试验显示，左乙拉西坦抑制海马癫痫样突发放电，而对正常神经元兴奋性无影响，提示左乙拉西坦可能选择性地抑制癫痫样突发放电的超同步性和癫痫发作的传播。左乙拉西坦在浓度高至10 μM时，对多种已知受体（如苯二氮卓类、GABA、甘氨酸、NMDA），再摄取位点和第二信使系统无亲和力。体外试验显示左乙拉西坦可对抗GABA激活电流和甘氨酸门控电流的负向调节因子的活性，并可部分抑制神经元细胞的N-型钙电流。在大鼠脑组织中发现了左乙拉西坦的可饱和和立体选择性的神经元结合位点，试验显示该特异性结合位点是突触囊泡蛋白SV2A，该蛋白被认为参与囊泡递质外排（出胞）。虽然左乙拉西坦结合SV2A的分子学意义尚不清楚，但是在听源性癫痫小鼠模型中，左乙拉西坦及其相关类似物与SV2A的亲和力存在强弱次序，该亲和力强弱与抗发作活性相关。这提示左乙拉西坦与SV2A蛋白的相互作用可能与其抗癫痫作用机制有关。毒理研究遗传毒性左乙拉西坦Ames试验、CHO/HGPRT基因座哺乳动物细胞基因突变试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。左乙拉西坦水解产物和主要人体代谢物（ucb L057）Ames试验、体外小鼠淋巴瘤试验结果均为阴性。生殖毒性在剂量高达1800 mg/kg/天[按mg/m2或暴露量（AUC）推算相当于人最高推荐剂量（MRHD）3000 mg的6倍]时，未见对雄性或雌性大鼠生育力或生殖行为的不良影响。在动物试验中，左乙拉西坦在相似于或高于人体治疗剂量时可产生发育毒性，包括致畸作用。妊娠大鼠在器官形成期经口给予左乙拉西坦，剂量为3600 mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的12倍）时，可见胎仔体重降低和胎仔骨骼变异发生率增加。发育毒性的无影响剂量为1200 mg/kg/天，该试验中未见母体毒性。妊娠家兔在器官形成期给药，剂量为≥600 mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的4倍）时，可见胚胎-胎仔死亡率增加和胎仔轻微骨骼异常发生率增加；剂量为1800 mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的12倍）时，可见胎仔体重降低和胎仔畸形发生率增加，并可见母体毒性。发育毒性的无影响剂量为200 mg/kg/天。雌性大鼠在妊娠和哺乳期间经口给予左乙拉西坦，在剂量≥350 mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD）时，可见胎仔轻微骨骼畸形、出生前和/或出生后生长迟滞；在剂量为1800 mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的6倍）时，可见幼仔死亡率增加和子代行为异常；该试验中发育毒性的无影响剂量为70 mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的0.2倍），未见明显的母体毒性。大鼠在妊娠第3期和整个哺乳期给予左乙拉西坦，剂量达1800 mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的6倍），未见对发育和母体的不良影响。致癌性大鼠掺食法给予左乙拉西坦104周，剂量为50、300和1800 mg/kg/天（以mg/m2或暴露量（AUC）计算，高剂量相当于MRHD的6倍），未见致癌性。小鼠掺食法给予左乙拉西坦80周，剂量为60、240和960 mg/kg/天（以mg/m2或暴露量计算，高剂量相当于MRHD的2倍），小鼠经口给予左乙拉西坦2年，剂量为1000、2000、4000mg／kg／天（45周后因无法耐受而降至3000mg/kg/天，该剂量以mg/m2计算相当于MRHD的5倍），未见致癌性。幼龄动物毒性幼龄大鼠（4-52日龄给药）和幼龄犬（3-7周龄给药）给药剂量达到1800mg/kg／日（以mg/m2计算，分别相当于4-11岁儿童和12-17岁青少年（体重≤50kg）最大推荐剂量60mg/kg/天的7倍和24倍），未发现潜在的年龄特异性毒性。

【药物相互作用】

【禁忌症】对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的病人禁用。

【用法用量】(1)给药途径：口服。需以适量的水吞服，服用不受进食影响。(2)给药方法和剂量成人（≥18岁）和青少年（12岁~17岁）体重≥50kg 起始治疗剂量为每次500mg，每日2次。根据临床效果及耐受性，每日剂量可增加至每次1500mg，每日两次。剂量的变化应每2-4周增加或减少500mg，每日2次。老年人 (≥65岁)根据肾功能状况，调整剂量 (详见下文有关肾功能受损病人描述)。4~11岁的儿童和青少年（12-17岁）体重≤50kg起始治疗剂量是10mg/kg，每日两次。根据临床效果及耐受性，剂量可以增加至30mg/kg， 每日两次。 剂量变化应以每两周增加或减少10mg/kg，每日2次。应尽量使用最低有效剂量。儿童和青少年体重≥50kg，剂量和成人一致。医生根据患者体重、年龄和所需剂量，可推荐患者使用相应合适的剂型和规格。青少年和儿童推荐剂量体重 起始剂量：10mg/kg，每日两次 最大剂量：30mg/kg，每日两次15kg 每次150mg，每日两次 每次450mg，每日两次20kg 每次200mg，每日两次 每次600mg，每日两次25kg 每次250mg，每日两次 每次750mg，每日两次50kg起 每次500mg，每日两次 每次1500mg，每日两次* 25kg以下的儿童，为精确调整剂量，起始治疗应使用口服溶液。婴儿和小于4岁的儿童患者目前尚无相关的充足

【药品储藏】室温(30℃或以下）贮存。

【注意事项】停药根据当前的临床实践，如需停止服用本品，建议逐渐停药。 （例如：成人和体重50kg或以上的青少年每隔2到4周，每次减少 500mg，每日2次；体重