【批准文号】 国药准字H20184088

【通用名称】

【英文名称】

【生产企业】

【功效主治】

【化学成分】

【药理作用】 药理作用 喹硫平是一种新型非典型抗精神病药。喹硫平作用机理尚不明确，可能是通过拮抗中枢D2受体和5-HT2A受体来发挥其抗精神分裂症作用和双相情感障碍的情绪稳定作用。其活性代谢物去甲喹硫平，具有相似的对D2受体的作用，但对5-HT2A受体的作用更强。 对其他受体具有相似或更高的受体亲和力可解释喹硫平和去甲喹硫平的其他作用，如对组胺H1受体的拮抗作用可导致嗜睡，对肾上腺素a1b受体的拮抗作用可导致直立性低血压，对胆碱能M1受体的拮抗作用可导致抗胆碱能作用。 毒理研究 遗传毒性进行了Ames试验、体外哺乳动物细胞基因突变试验(CHO细胞)、人淋巴细胞体外染色体畸变试验、大鼠体内微核试验(最高剂量为500mg/kg,按mg/m2计算，相当于人最大推荐剂量的6倍),证据权重分析认为试验中喹硫平未显示致基因突变或致染色体断裂作用。 生殖毒性一般生殖毒性:雄性大鼠经口给予喹硫平50、150mg/kg(按mg/m2计算，分别相当于人最大推荐剂[MRHD]800mg/kg的大约1和3倍),可使雄鼠交配能力和生育力降低(交配间隔延长，交配次数减少)。高剂量组停药后2周仍然可观察到上述影响，雄鼠未见影响的剂量为25mg/kg;雌性大鼠经口给予喹硫平50mg/kg(按mg/m2计算,相当于MRHD的大约1倍)可使雌鼠交配能力和生育力降低(使交配和怀孕率降低，并使交配间隔延长),雌鼠在剂量为10和50mg/kg时出现动情周期紊乱,雌鼠未见影响的剂量为1mg/kg。致畸敏感期毒性:大鼠和家兔分别经口给予喹硫平,未见致畸作用，但出现胚胎-胎仔毒性，包括剂量分别相当于MRHD的大约1倍和2倍时胎仔骨化延迟,剂量相当于MRHD大约2倍时家兔胎仔软组织异常发生率增加,大鼠和家兔胎仔体重减轻，大鼠在剂量相当于MRHD的2倍和家兔在剂量约相当于MRHD的大约1~2倍时出现母体毒性(体重降低和/或死亡)。围产期毒性:大鼠经口给予喹硫平(按mg/m2计算，剂量分别相当于MRHD的0.01.0.12.0.24倍)，未见药物相关影响;但在围产期毒性预试验中,在剂量为MRHD的3倍时，胎仔和幼鼠死亡率增加，幼鼠平均体重降低。 致癌性小鼠和大鼠分别连续2年经口给予喹硫平20、75、250、750mg/kg和25、75、250mg/kg(按mg/m2计算分别相当于MRHD的0.1.0.5.1.5.4.5倍和0.3、1、3倍)。雄性小鼠在250和750mg/kg时以及雄性大鼠在250mg/kg时,甲状腺滤泡性腺瘤发生率明显升高。雌性大鼠在各剂量组均发现乳腺腺癌发生率明显升高。 甲状腺滤泡性腺瘤可能是由于啮齿类动物肝脏对甲状腺素的代谢和清除加强，而引起促甲状腺素(TSH)对甲状腺的长期刺激所致。在大鼠和小鼠的亚慢性毒性试验和大鼠1年毒性试验观察到与该机制相一致的TSH、甲状腺素和甲状腺素清除的改变，但是这些试验的结果不是很明确。无论通过何种机制，该甲状腺滤泡性腺瘤的发生率升高与人用风险的相关性尚不清楚。 抗精神病药可长期升高啮齿类动物的催乳素水平。1年毒性试验的血清检测显示喹硫平可提高雄性和雌性大鼠血清催乳素水平均值分别最高可达32倍和13倍。啮齿类动物长期给予其它抗精神病药后出现乳腺肿瘤发生率升高，并认为是由催乳素介导。这种大鼠上由催乳素介导的乳腺肿瘤发生率升高与人用风险之间的相关性尚不清楚。

【药物相互作用】 由于哩硫平会对主要中枢神经系统产生作用，喹硫平与其它作用于中枢神经系统的药品和酒精合用时应小心。 喹硫平慎用于接受其他抗胆碱能(毒蓝碱)作用药物的患者(参见[注意事项])。 喹硫平代谢主要由细胞色素P450(CYP)3A4酶介导。一项健康志愿者相互作用研究显示，喹硫平(剂量为25mg)与酮康唑(CYP3A4抑制剂)联合用药治疗时，喹硫平的AUC值增加5至8倍。因此，喹硫平禁忌与CYP3A4抑制剂合用。另外，也不推荐在服用喹硫平治疗时饮用西柚汁。 在患者中实施多剂量给药试验，评估在卡马西平(一种已知的肝酶诱导剂)给药前和治疗期间给予喹硫平、以及喹硫平与卡马西平联合用药时的药代动力学，结果发现喹硫平的清除率显著增加。喹硫平单药治疗期间，清除率增加导致喹硫平全身暴露量减少(通过AUC评估),暴露量平均减少13%;在部分患者中观察到较大作用。因此，在出现该相互作用时，可能出现血浆浓度较低，导致影响喹硫平治疗疗效。喹硫平与苯妥英(另一种微粒体酶诱导剂)合用时,导致喹硫平清除率大幅提高，约达450%。对于接受肝酶诱导剂的患者，只有医生认为喹硫平治疗获益性高于停用肝酶诱导剂时，才可以开始接受喹硫平治疗。重要的是，应逐步停用诱导剂，并且在需要的情况下，可采用非诱导剂替代(如丙戊酸钠)(见[注意事项])。 与抗抑郁药丙米嗉(一种已知的CYP2D6抑制剂)或氟西汀(- -种已知的CYP3A4和CYP2D6抑制剂)联合用药时，喹硫平的药代动力学未发生显著变化。 与抗精神病药利培酮或氟哌啶醇联合用药时，喹硫平的药代动力学未发生显著变化。喹硫平与硫利达嗪合用引起喹硫平清除率增加约70%。 与西咪替丁合用不会影响喹硫平的药代动力学。 与喹硫平联合用药时，锂的药代动力学未发生变化。 在急性躁狂症患者中实施的一-项6周、随机、比较锂和富马酸喹硫平缓释片与安慰剂和富马酸喹硫平缓释片的研究显示，与安慰剂添加组相比，在锂添加组观测到锥体外系相关事件(尤其是震倾)、嗜睡和体重增加的发生率较高(见[药理毒理])。 喹硫平与丙戊酸钠合用不导致二者药代动力学发生具有临床意义的改变。在接受丙戊酸盐、喹硫平或两种药物联合治疗的儿童和青少年中实施的一项回顾性研究显示，与单药治疗组相比，联合治疗组白细胞减少症和中性粒细胞减少的发生率较高。 尚未实施与常用心血管药物合用的正式相互作用研究。 喹硫平与容易引起电解质紊乱或QTc间期增加的药物合用时应谨慎。据报道，接受喹硫平治疗的患者中,美沙酮与三环类抗抑郁药酶免疫检测结果曾出现假阳性。建议采取适当的色谱技术确认可疑的免疫筛查结果。

【禁忌症】对活性物质或任何辅料过敏者。 禁忌与细胞色素P450 3A4抑制剂合用， 如HIV蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌剂、红霉素、克拉霉素和奈法唑酮。(见[药物相互作用])

【用法用量】口服，1日2次，饭前或饭后服用。 成人 1.用于治疗精神分裂症 ：治疗初期的日总剂量为 ：第1日50 mg，第2日100 mg，第3日200 mg，第4日300 mg。从第4日以后，将剂量逐渐增加到有效剂量范围，一般为每日300-450 mg。可根据患者的临床反应和耐受性将剂量调整为每日150-750 mg。 2.用于治疗双相情感障碍的躁狂发作 ：当用作单一治疗或情绪稳定剂的辅助治疗时，治疗初期的日总剂量为第一日100毫克，第二日200毫克，第三日300毫克，第四日400毫克。到第六日可进一步将剂量调至每日800毫克，但每日剂量增加幅度不得超过200毫克。可根据患者的临床反应和耐受性将剂量调整为每日200-800毫克，常用有效剂量范围为每日400-800毫克。老年患者 ：与其它抗精神病药物一样，本品慎用于老年患者，尤其在开始用药时。老年患者的起始剂量应为每日25 mg。随后每日以25-50 mg的幅度增至有效剂量，但有效剂量可能较一般年轻患者低。 肾脏和肝脏损害患者 ：口服喹硫平后的清除率在肾脏和肝脏损害的患者中下降约25％。喹硫平在肝脏中代谢广泛，因此应慎用于肝脏损害的患者。对肾脏或肝脏损害的患者，本品的起始剂量应为每日25 mg。随后每日以25-50 mg的幅度增至有效剂量。 或遵医嘱。

【药品储藏】30°C以下密封保存。

【注意事项】儿童人群 不推荐18岁以下儿童和青少年使用“喹硫平”，尚无支持在该年龄组使用的数据。喹硫平临床试验显示，除成人安全性特征外(见[不良反应]),儿童和青少年发生的某些不良事件的频率高于成人(食欲增加、血清催乳素升高、呕吐、鼻炎和晕厥)或这些事件在儿童和青少年中具有不同临床意义(锥体外系症状和烦躁)，并且其中一件未在既往成人研究中出现过(血压升高)。儿童和青少年甲状腺功能试验也发现变化。 并且，尚无超过26周的喹硫平治疗对成长和成熟发育的长期安全性影响的研究。治疗对认知和行为发育的长期安全性影响尚不清楚。 儿童和青少年患者安慰剂对照临床试验显示，在接受精神分裂症和双相躁狂治疗的患者中，与安慰剂相比，喹硫平与锥体外系症状(EPS)发病率升高有关(见[不良反应])。 患有痴呆相关精神病的老年人 本品尚未批准治疗痴呆相关精神病的患者。 在随机的安慰剂对照的非典型抗精神病药物治疗痴呆患者临床试验中，脑血管不良事件的风险大约升高3倍。该风险升高的机制尚未明确。对于其它抗精神病药物或其它患者也不能排除该风险升高。本品用于有卒中风险因素的患者时应谨慎。 据一项非典型抗精神病药物荟萃分析报道与安慰剂组相比，患痴呆相关精神病的老年患者的死亡风险增加。但是，2项10周安慰剂对照喹硫平研究在相同患者人群(n=710)中实施;平均年龄: 83岁(56 ~ 99岁),喹硫平治疗组与安慰剂组患者中死亡率分别为5.5%和3.2%。.上述试验中的患者死于多种原因,与该人群预期的死因相一致。上述数据未显示老年痴呆患者的死亡与“本品”治疗之间存在因果关系。 自杀/自杀念头或临床恶化 双相情感障碍中的抑郁与自杀念头，自我伤害和自杀(自杀相关事件)的风险升高有关，该风险会持续至病情减轻为止。因为在治疗开始的数周或更长的时间内病情可能不会出现改善，应密切监测患者直至病情改善。通常的临床经验表明在恢复早期，自杀风险可能升高。 另外，医生应该考虑到，突然停止喹硫平治疗后，因治疗疾病固有的风险因素，存在潜在的自杀相关事件风险。 其他适用于喹硫平治疗的精神病也与自杀相关事件风险增加有关。另外，上述疾病可能存在重性抑郁发作的并发症。因此，在采用本品治疗其它精神疾病时应该与治疗重性抑郁发作患者时采取相同的注意措施。 在开始治疗前，存在自杀相关事件病史或目前具有显著自杀观念的患者中的自杀想法或自杀企图的风险较高，因此在整个治疗期间应仔细观察。在精神疾病成人患者中实施的抗抑郁药安慰剂对照临床试验的荟萃分析显示，与安慰剂相比，25岁以下患者中抗抑郁药物治疗中自杀行为的风险增加。 药物治疗中(尤其是早期治疗和变更剂量后)应密切监督患者，尤其是处于高风险的患者。提醒患者(患者护理人员;对需要监测任何临床恶化、自杀行为或自杀想法、不同寻常行为变化的情形保持警觉，如果出现这些症状，应立即就医。 在双相情感障碍的重性抑郁发作患者的短期安慰剂对照临床试验中，喹硫平治疗组与安慰剂组相比(分别为3.0%和0%),在25岁以下的青年成人患者中观察到自杀相关的事件风险升高。 代谢风险 如果观察到代谢特征恶化风险，包括临床研究中观察到的体重、血糖(见高血糖症章节)和血脂，应在初始治疗时评估患者代谢参数，并在整个治疗过程中定期监控上述参数变化。应采取适当医学措施控制上述参数的恶化(见[不良反应])。