[通用名称]富马酸替诺福韦二吡呋酯片

[生产厂商]海思科制药（眉山）有限公司

[药物剂型]

[产品规格]PVC/PE/PVDC复合硬片与药品铝泡罩包装，外套聚酯/铝/聚乙烯药品包装用复合膜袋，10片/板*1板/盒，10片/板*3板/盒

[功效主治]

[用法用量]对 HIV-1 成人患者的推荐剂量 对成人 HIV-1 的治疗: 剂量为每次 300 mg（一片），每日一次，口服，不受饮食影响。 对治疗慢性乙肝成人和 ≥ 12 岁儿童患者的推荐剂量 对慢性乙肝的治疗: 剂量为每次 300 mg（一片），每日一次，口服，不受饮食影响。 对于慢性乙肝的治疗，最佳疗程尚未明确。体重小于 35 kg 的慢性乙肝儿童患者中的安全性和疗效尚未研究。 成人肾功能损害者使用剂量的调整 在中至重度肾功能损害的受试者中给予富马酸替诺福韦二吡呋酯时，药物暴露显著增加（参见[药代动力学]）。对基线肌酐清除率

[不良反应]说明书中的其它小节中，也对以下不良反应进行了讨论：严重急性乙肝恶化（参见[注意事项]），新发作或恶化的肾损害（参见[注意事项]），乳酸酸中中毒/伴有脂肪变形的重度肝肿大（参见[注意事项]）。骨影响（参见[注意事项]）免疫重建炎性综合征（参见[注意事项]）由于临床试验在各种不同条件下进行，故不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率直接作比较，可能发反映不出实际观察到的发生率。成人HIV-1感染患者临床试验临床试验：在为期28天-215周的临床试验和记名供药计划中，有12000多名受试者接受了富马酸福韦二吡呋酯单独治疗或与其他抗反转录病毒药品联合治疗；在临床试验试验中；总共有1544名受试者接受了富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg每一天的治疗：在记名供药计划中有11000多名受试者接受了富马酸替诺二吡呋酯治疗。在这三大对照顾临床试验中发现最常见不良反应（发生率大于或等于10％，2-4级）包括皮疹，腹泻，头痛，疼痛、抑郁，乏力和恶心未接受过治疗的患者研究903-治疗引发的不良反应：在600名未接受过治疗的受试者中进行了双盲对照实验，患者接受了为期144周的富马酸福韦二吡酯（N=299）或司他夫定（N=301）与拉米夫定和依非韦伦联合治疗（研究903），其中最常见的不良反应为轻至中度的肠道事件和头晕轻度不良反应（1级）很常见，两组的发生率相似，包括头晕、腹泻和恶心。经筛选的治疗期间出现的中至重度不良反应总结见（表2）1.不良反应发生率是基于所有治疗期间出现的不良事件且不论其是否与研究药物有关2.脂肪代谢障碍代表了研究者描述的各种不良事件，并不是试验方案定义的综合征3.周围神经病变包括周围神经炎和神经病变4.皮疹事件包括皮疹，瘙痒，斑丘疹，荨麻疹，水疱疹，脓疱疹实验室异常：司他夫定组除了空腹胆固醇和空翻甘油三酯升高（分别为40％和9％）比富马酸替诺福韦二吡呋酯组（分别为19％和1％）更常见以外，该研究观察到的其他实验室异常在富马酸替诺福韦二吡呋酯和司他夫定治疗组发生的频率相似。3级和4级实验室异常总结见（表3）研究934-治疗期间出现的不良反应：在研究934中，511名未接受过抗反转录病毒治疗的受试者接受富马酸替福韦二吡呋酯＋恩去他滨与依非韦伦（N=257）联和用药或齐多夫定/拉米夫定与依非韦伦（N=254）联和用药。该试验中观察到不良反应总体上与先前对接受过或未接受过治疗的受试者进行的研究中所观察的一致（表4）骨矿物质密度的变化: 研究903入组的是HIV-1感染成年受试者，与接受司他夫定 拉米夫定 依非韦伦的受试者相比(-1.0％士4.6) ， 接受富马酸替诺福韦二吡呋酯 拉米夫定 依非韦伦治疗的受试者第144周腰椎BMD较基线下降的百分比均值明显更高(-2.2％士3.9) 。两个治疗组收骨的BMD变化值接近(富马酸替诺福韦二吡呋酯组是-2.8％6土3.5,司他夫定组是-2.4％士4.5)。两组的BMD下降大部分是在试验的第24-48周出现，并且持续至第144周。富马酸替诺福韦二吡呋酯组28％的受试者较之司他夫定组21％6的受试者，脊柱BMD至少下降5％，或者眼骨BMD下降7％。富马酸替诺福韦二吡呋酯组的4位受试者、司他夫定组的6位受试者报告具有临床意义的骨折(除外手指和脚趾骨折)。此外，和司他夫定组相比，富马酸替诺福韦二吡呋酯组的骨代谢生物标记物(血清 骨特异性碱性磷酸酶、血清骨钙蛋白、血清C端肽和尿N端肽)显著升高，血清甲状旁腺激素和1,25维生素D的水平升高;但是骨特异性碱性磷酸酶除外，这些指标变化后的数值仍在正常范围内(参见[注意事项] )1.不良反应的频率基于治疗期间发生的所有不良事件，无论其是否与治疗药物相关2.在实验的第96周至144周期间，受试者接受恩曲他滨替诺福韦 依非韦伦，取代富马酸替诺福韦二吡呋酯-恩曲他滨 依非韦伦3.皮疹事件包括皮疹，剥落性皮疹，全身皮疹，斑疹，斑丘疹，瘙痒，水疱疹。实验室异常：在该实验中观察到的实验室异常与在先前的研究中观察到的大体上一致（表5）1.在实验的第96周至144周期间，受试者接受恩去他滨替诺福韦 依非韦伦，取代富马酸替诺福韦二吡呋酯 恩去他滨 依非韦伦接受过治疗的患者治疗期间出现的不良反应：接受过治疗的受试者中出现的不良反应通常与在未接受治疗的受试者中观察到的一致，包括轻至中度的胃肠道事件，例如恶心，腹泻，呕吐和肠胃胀气，因胃肠道不良反应终止临床试验的受试者比例低于1％（研究907）研究907中前48周内发生的中至重度治疗引发的不良反应总结见（表6）1.不良反应发生率是基于所有治疗期间出现的不良时间且不论其是否与研究药物有关2.周围神经病变包括外周神经炎和神经病变3.皮疹事件包括皮疹，瘙痒，斑丘疹，荨麻疹，水袍丘疹实验室异常：在该实验中观察到的实验室异常与在富马酸替诺二吡呋酯和安慰剂治疗组中观擦到的实验室异常发生频率相似，3级和4级实验室异常总结见（表7）成人慢性乙肝和代偿性肝病受试者临床试验治疗期间出现的不良反应：641名慢性乙肝受试者的对照临床试验（研究0102和0103）显示，富马酸替诺福韦二吡酯呋治疗组48周双盲治疗期间出现恶心的受试者较多，富马酸替诺福韦二吡酯组9％，阿德福韦酯组2％，富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗组5％以上受试者报告的其他治疗期间出现的不良反应包括：腹痛，腹泻，头痛 ，头晕，乏力，鼻咽炎，背痛和皮疹研究0102和0103中开放性富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗期间（第48-384周）有2％受试者（13/585）出现确认的血清及肝相对基线升高0.5mg/dL。持续治疗384周期间，未观察到耐药性特征发生显著变化实验室异常结果：截至第48周时，3级和4级实验室检查异常总结见（表8）上述研究中持续富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗384周受试者出现的384周受试者出现的3/4级实验室异常结果相似。M:男性，F：女性治疗期间ALT反跳总发生率（即血清ALT大于2X基线值，且大于10*ULN,伴有或不伴有相关症状），富马酸替诺福韦二吡呋酯（2.6％）与阿德福韦酯组（2％）相似。ALT反跳常在治疗的前4-8周内出现，并伴有HBV DNA 浓度下降，没有受试者显示出失代偿的证据。未经调整研究药物治疗，典型的ALT反跳在4到8周内基本缓解接受富马酸替诺福韦吡呋酯治疗的拉米夫定耐药的慢性乙肝受试者出现的不良反应与其它人成人HBV临床试验中的不良反应一致中国成年人慢性乙肝患者临床试验一项随机、双盲、阳性对照试验(研究L0C114648) 中，富马酸替诺福韦二吡呋酯与阿德福韦酯安全性比较评价显示，富马酸替诺福韦二吡呋酯组治疗48周的中国患者不良反应与其他HBV临床试验相近。最常报告的不良事件为上呼吸道感染，富马酸替诺福韦二吡呋酯组(8.2％ ,阿德福韦酯组(6.7％。经研究者判断为与研究药物相关的不良事件的发生率富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗组(3.9％)与阿德福韦酯组(4.8％6) 相近。两组中均无任何(1％) 以上患者报告的与药物相关的不良反应。富马替诺福韦二吡呋酯组(16％) 、阿德福韦酯组(10％) 受试者报告治疗期间出现的3级或4级实验室异常。富马酸替诺福韦二吡呋酯组(9％)报告3级/4级ALT异 常的受试者比例高于阿德福韦酯组(7％) 。本研究中无3级/4级血清肌酐异常。成人慢性乙肝和失代偿肝病受试者临床试验一项小型随机、 双育、阳性对照试验 (研究0108)中，CHB和失代偿肝病受试者接受富马酸替诺福韦二吡呋酯或其他抗病毒药物治疗达48周(参见[临床研究] )。富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗组45名受试者中，最常见治疗期间出现的不良反应(任何等级)为腹痛(22％6) 、恶心(20％)、 失眠(18％)、瘙痒(16％) 、呕吐(13％)、头晕(13％) 和发热(11％)。截至试验第48周时，2/45 (496) 例受试者因肝病进展死亡。3/45 (7％)例受试者因不良事件终止治疗。4/45 (9％)例受试者出现确证的血清肌酐升高(0.5mg/dL) (截至 第48周时1例受试者也出现确证的血清磷浓度小于2mg/dL)。其中3例受试者(入组时其Child Pugh评分大于或等于10, MELD评分大于或等于14)出现肾衰。由于富马酸替诺福韦二吡呋酯和失代偿肝病均可能影响肾功能，因此难以确定富马酸替诺福韦二吡呋酯对该人群的肾损害影响。48周试验期间，45例受试者中有1例出现治疗期间肝炎发作。12岁及12岁以上慢性乙肝儿童受试者临床试验不良反应评估基于一项106例儿童慢性乙肝感染受试者(12至18岁以下)接受富马酸替诺福韦吡呋酯(N=52) 或安慰剂(N-54) 72周治疗的随机研究(研究GS-US-174-0115) 。富马酸替诺福二吡呋酯治疗组儿童受试者中不良反应与成人富马酸替诺福韦二吡呋酯临床试验中观察结果一致。