[通用名称]注射用德曲妥珠单抗

[生产厂商]Baxter Oncology GmbH

[药物剂型]

[产品规格]1瓶/盒。I型琥珀色玻璃瓶，氟树脂层压的丁基橡胶瓶塞。

[功效主治]

[用法用量]本品用于静脉给药。必须由医疗卫生专业人员复溶和稀释，通过静脉输注给药。本品不得以静脉推注或快速静脉注射方式给药。应使用5％葡萄糖溶液稀释本品。不得使用氯化钠溶液进行复溶或稀释，因为其可能会导致颗粒形成（参见用法用量中的“使用、处理和处置的特殊说明”）。为了防止用药错误，使用前应检查西林瓶标签，以确保正在制备和使用的药物为德曲妥珠单抗，而非曲妥珠单抗或恩美曲妥珠单抗。不得使用曲妥珠单抗或恩美曲妥珠单抗代替本品。接受本品治疗的患者应有经记录的HER2阳性肿瘤状态，即定义为免疫组织化学（IHC）评分3 ，或原位杂交（ISH）或荧光原位杂交（FISH）法测定的比值≥ 2.0。HER2检测必须在专业实验室进行，以确保结果的可靠性。预防用药本品具有致吐性（参见不良反应），包括迟发性恶心和/或呕吐。在每次使用本品前，患者应预先使用两种或三种药物组合（例如，地塞米松与 5-HT3受体拮抗剂和/或NK1受体拮抗剂，以及其他适用的药物），用于预防化疗引起的恶心和呕吐。给药方案本品推荐剂量为5.4 mg/kg，采用静脉输注给药，每3周一次（每周期21天），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。初始给药剂量应为90分钟静脉输注。如果既往输注时的耐受性良好，则本品

[不良反应]由于临床试验是在不同患者人群和不同条件下进行的，不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，可能也无法反映临床实践中的实际发生率。 安全性特征总结目前已经在多种肿瘤类型的临床研究中，对1219名至少接受一剂本品（5.4 mg/kg及以上）的患者进行了汇总分析，评价了该产品的安全性。该汇总人群的中位治疗持续时间为7.7个月（范围：0.7至41.0个月）。最常见的不良反应(≥20％)是恶心（73.7％）、疲乏（58.2％）、食欲减退（43.8％）、呕吐（42.5％）、中性粒细胞减少症（39.0％）、贫血（38.2％）、脱发（36.8％）、便秘（33.1％）、腹泻（33.1％）、血小板减少症（27.3％）、白细胞减少症（26.8％）、转氨酶升高（24.4％）和肌肉骨骼痛（22.5％）。转移性乳腺癌 DESTINY-Breast03在DESTINY-Breast03研究中，在至少接受一剂本品5.4 mg/kg治疗的257例不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者中评价了本品的安全性（参见临床试验）。本品通过静脉输注给药，每3周一次。接受本品治疗的患者的中位治疗持续时间为14个月（范围：0.7至30个月），接受恩美曲妥珠单抗治疗的患者的中位治疗持续时间为7个月（范围：0.7至25个月）。在接受本品治疗的患者中，有19％的患者出现严重不良反应。在>1％使用本品治疗的患者中发生的严重不良反应为呕吐、间质性肺疾病、感染性肺炎、发热和尿路感染。0.8％的患者因不良反应死亡，包括COVID-19和猝死（各1例患者）。14％的患者永久停用本品，其中ILD/非感染性肺炎占8％。在使用本品治疗的患者中，有44％的患者因不良反应中断给药。与中断给药相关的最常见不良反应（>2％）为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、血小板减少症、感染性肺炎、恶心、疲乏和ILD/非感染性肺炎。在使用本品治疗的患者中有21％的患者降低了剂量。与剂量降低相关的最常见不良反应（>2％）为恶心、中性粒细胞减少症和疲乏。包括实验室检查异常在内的最常见不良反应（≥20％）如下：恶心、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血红蛋白减少、淋巴细胞计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高、血小板计数降低、疲乏、呕吐、血碱性磷酸酶升高、脱发、低钾血症、便秘、肌肉骨骼疼痛、腹泻、食欲减退、头痛、呼吸道感染、腹痛、血胆红素升高和口腔黏膜炎。在中国亚组患者中观察到的安全性特征与总体人群的安全性特征大体相似，未发现新的安全性信号。表3和表4总结了在DESTINY-Breast03中观察到的常见不良反应和实验室检查异常。表3：DESTINY-Breast03研究中使用本品治疗的患者发生的常见不良反应（所有等级：≥10％或3-4级：≥2％）使用NCI CTCAE第5.0版对事件进行分级。a 包括腹痛、腹部不适、下腹痛和上腹痛。b 包括口腔黏膜炎、阿弗他溃疡、口腔溃疡、口腔黏膜糜烂和口腔粘膜发疹。c 包括：疲乏、乏力、不适和困倦。d 包括：贫血、血红蛋白减少和红细胞计数降低。e 该3级事件由研究者报告。根据NCI CTCAE V.5.0，脱发的最高NCI CTCAE等级为2级。f 包括：背痛、肌痛、肢体疼痛、骨骼肌肉疼痛、肌痉挛、骨痛、颈痛、胸部肌肉骨骼疼痛和肢体不适。g 包括：呼吸道感染、下呼吸道和上呼吸道感染、感染性肺炎、流行性感冒、流感样疾病、病毒性上呼吸道感染、支气管炎和呼吸道合胞病毒感染。h 对于本品，间质性肺疾病包括被判定为ILD的以下事件：非感染性肺炎、间质性肺疾病、机化性肺炎、感染性肺炎和肺部肿块。对于恩美曲妥珠单抗：非感染性肺炎、间质性肺疾病、机化性肺炎和肺栓塞。i 包括：头痛和偏头痛。j 包括周围神经病：外周感觉神经病和感觉异常。本品治疗组在少于10％的患者中报告的其他临床相关不良反应为：? 呼吸系统、胸及纵隔疾病：呼吸困难（8％）? 皮肤及皮下组织类疾病：瘙痒（8％）和皮肤色素沉着过度（6％）[包括：皮肤色素沉着过度、皮肤变色和色素沉着障碍]? 各类神经系统疾病：味觉倒错（6％）? 代谢及营养类疾病：脱水（4.3％）? 眼器官疾病：视物模糊（3.5％）? 心脏器官疾病：无症状左心室射血分数降低（2.7％）（参见注意事项）? 各类损伤、中毒及手术并发症：输液相关反应（2.3％）[包括：超敏反应和输液相关反应]? 血液及淋巴系统疾病：发热性中性粒细胞减少症（0.8％）?表4：DESTINY-Breast03患者中的特定实验室检查异常根据实验室检查值相对于基线恶化的患者人数计算百分比，将具有基线值和治疗后测量值的患者人数作为分母。根据NCI CTCAE V.5.0进行分级的实验室检查异常的发生率。DESTINY-Breast01和DS8201-A-J101在DESTINY-Breast01和DS8201-A-J101（NCT02564900）中至少接受一剂本品(5.4 mg/kg)的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者的234例患者汇总分析中，评价了本品的安全性。本品通过静脉输注给药，每3周一次。中位治疗持续时间为7个月（范围：0.7至31个月）。在汇总的234例患者中，中位年龄为56岁（范围：28至96岁），74％ 1％使用本品治疗的患者中发生的严重不良反应为间质性肺疾病、感染性肺炎、呕吐、恶心、蜂窝织炎、低钾血症和肠梗阻。4.3％的患者因不良反应死亡，包括间质性肺疾病（2.6％）、及各有1例患者（0.4％）发生以下事件：急性肝衰竭/急性肾损伤、全身状况恶化、感染性肺炎和出血性休克。9％的患者永久停用本品，其中ILD占6％。在使用本品治疗的患者中，有33％的患者因不良反应中断给药。与剂量中断相关的最常见不良反应（>2％）为中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、白细胞减少症、上呼吸道感染、疲乏、恶心和ILD。在使用本品治疗的患者中，剂量降低的患者占18％。与剂量降低相关的最常见不良反应（>2％）为疲乏、恶心和中性粒细胞减少症。包括实验室检查异常在内的最常见不良反应（≥20％）如下：恶心、白细胞计数降低、血红蛋白减少、中性粒细胞计数降低、疲乏、呕吐、脱发、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血小板计数降低、便秘、食欲减退、腹泻、低钾血症和咳嗽。表5和表6总结了在DESTINY-Breast01和DS8201-A-J101中接受本品治疗的患者中观察到的常见不良反应和实验室检查异常。表5：DESTINY-Breast01和DS8201-A-J101研究中患者的常见不良反应（所有等级≥10％；或者3或4级≥2％）使用NCI CTCAE第4.03版对事件进行分级。a 包括：腹部不适、胃肠痛、腹痛、下腹痛和上腹痛。b 包括：口腔黏膜炎、阿弗他溃疡、口腔溃疡、口腔黏膜糜烂和口腔粘膜水疱。1例1级阿弗他溃疡事件未纳入口腔黏膜炎分组术语的总结中（来自DESTINY-Breast01）。c 包括：疲乏和乏力。d 该3级事件由研究者报告。根据NCI CTCAE V.4.03，脱发的最高NCI CTCAE等级为2级。e 包括：皮疹、脓疱疹和斑丘疹。f 包括：贫血、血红蛋白减少、血细胞比容降低和红细胞计数降低。g 间质性肺疾病包括被判定为ILD的事件：非感染性肺炎、间质性肺疾病、呼吸衰竭、机化性肺炎、急性呼吸衰竭、肺侵润、淋巴管炎和肺泡炎。h 所有事件均有致命结局（n=6）。i 包括：头痛、窦性头痛和偏头痛。j 包括：流行性感冒、流感样疾病和上呼吸道感染。k 该4级事件由研究者报告。根据NCI CTCAE V.4.03，干眼的最高NCI CTCAE等级为3级。本品治疗组在少于10％的患者中报告的其他临床相关不良反应：? 各类损伤、中毒及手术并发症：输液相关反应（2.6％）? 血液及淋巴系统疾病：发热性中性粒细胞减少症（1.7％）表6：DESTINY-Breast01和DS8201-A-J101研究中接受本品治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者的特定实验室检查异常根据实验室检查值相对于基线恶化的患者人数计算百分比，将具有基线值和治疗后测量值的患者人数作为分母。根据NCI CTCAE V.4.03进行分级的实验室检查异常的发生率。特定不良反应的描述ILD/非感染性肺炎在针对多种肿瘤类型的临床研究（n=1219）中，经独立审评中心确定，在接受本品 5.4 mg/kg及以上剂量治疗的患者中，ILD的发生率为14.8％。大多数ILD病例为1级（3.8％）和2级（8.0％）。3级病例的发生率为1.1％，4级病例的发生率为0.1％。5级事件的发生率为1.8％。1例患者既往存在ILD，治疗后恶化导致出现5级ILD。用药至首次ILD发作的中位时间为5.4个月（范围：-0.5至21.0个月）。在转移性乳腺癌的临床研究显示，接受本品5.4 mg/kg治疗的491例不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者中，经独立评审确定有12.6％的患者发生了ILD。大多数ILD病例为1级（2.9％），2级（7.7％）或3级（0.6％）。1.4％的患者发生了5级事件。用药至首次发生ILD的中位时间为5.5个月（范围：1.1至20.8个月）（参见用法用量和注意事项）。中性粒细胞减少症在针对多种肿瘤类型的临床研究（n=1219）中，在接受本品5.4 mg/kg及以上剂量药物治疗的39.0％的患者中报告了中性粒细胞减少症，23.0％的患者发生3级或4级事件。用药至首次发作的中位时间为22天（范围为1天至24.8个月）。2.3％的患者报告了发热性中性粒细胞减少症（参见用法用量和注意事项）。LVEF降低在针对多种肿瘤类型的临床研究（n=1219）中，接受本品5.4 mg/kg及以上剂量治疗的2.1％ 的患者中报告了LVEF降低。尚无在开始治疗前已存在LVEF